Theo Bộ Quốc phòng Nga, lực lượng Nga đã tiến hành tấn công các trại huấn luyện, sân bay quân sự, kho đạn dược và các mục tiêu khác của Ukraine. Theo các báo cáo của phương tiện truyền thông Nga cùng ngày, lực lượng Nga đã tiến đến biên giới của vùng Dnipropetrovsk.
Lực lượng phòng không Nga cũng đã bắn hạ hơn 200 máy bay không người lái của Ukraine, trong đó có hơn 100 máy bay bị chặn bên ngoài khu vực hoạt động quân sự đặc biệt. Từ 15-18 giờ ngày 21/5, các hệ thống phòng không Nga đã bắn hạ 67 máy bay không người lái của Ukraine ở các khu vực Nga, bao gồm Oryol, Kursk, Bryansk và Moscow, trong đó có 15 máy bay không người lái bị bắn hạ gần Moscow.
Trong khi đó, Bộ Tổng tham mưu Lực lượng vũ trang Ukraine cũng báo cáo hàng chục trận chiến với quân đội Nga trên tiền tuyến tính đến chiều thứ Tư (21/5), với cuộc giao tranh ác liệt nhất diễn ra ở Pokrovsk. Lực lượng Ukraine cũng tiếp tục tiến hành các hoạt động ở một số khu vực thuộc vùng Kursk và Belgorod của Nga.
Ngoài ra, Bộ Tổng tham mưu Ukraine xác nhận các đơn vị máy bay không người lái của Ukraine, phối hợp với các lực lượng khác, đã thực hiện một cuộc tấn công vào một nhà máy sản xuất thiết bị bán dẫn ở vùng Oryol của Nga vào sáng sớm thứ Tư.
Đáng chú ý cùng ngày, người phát ngôn Điện Kremlin Dmitry Peskov cho biết công việc về đàm phán hòa bình với Ukraine đang tiến triển tích cực. Bên cạnh đó, Nga và Ukraine đều xác nhận rằng họ đang chuẩn bị thực hiện kế hoạch đã được thỏa thuận trước đó tại Istanbul, Thổ Nhĩ Kỳ, để trao đổi 1.000 tù binh chiến tranh mỗi bên.